Рекомендуем ознакомиться: План мероприятий на 2026 год

Тезисы XXI Всероссийской конференции по ветеринарной анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии

22 – 24 апреля 2026 г.
Москва, отель «Милан»


Алёна Анатольевна Ельцова
анестезиолог-реаниматолог, заведующая отделением анестезиологии клиники Имран Вет, г. Москва, Россия

 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются наиболее часто назначаемыми анальгетическими средствами в ветеринарной медицине (6). Основной областью применения НПВП является симптоматическое лечение острой и хронической боли, связанной с последствиями травм и болезнями костно-мышечной системы и лечение боли в послеоперационный период, которые относятся к числу наиболее распространенных заболеваний и патологических состояний. Эти препараты отличаются доказанной эффективностью, удобством применения и доступностью. Однако они способны вызывать ряд специфических нежелательных явлений, включающих угрожающие жизни осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы и почек. Риск подобных осложнений особенно велик у гериатрических животных, имеющих коморбидную патологию. Однако именно этой категории пациентов НПВП длительно назначаются наиболее часто. Поэтому при назначении НПВП всегда следует учитывать коморбидные заболевания и факторы риска, определяющие вероятность развития этих осложнений (2).

Механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) основан на ингибировании ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что приводит к угнетению синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты, которая высвобождается из фосфолипидов клеточных мембран под действием фосфолипазы А2 при повреждении тканей (Рис.1).

 

Упрощённая версия каскада арахидоновой кислоты и её роль в формировании воспаления

Рис.1. Упрощённая версия каскада арахидоновой кислоты и её роль в формировании воспаления

 

Препараты НПВП ингибируют конститутивную форму ЦОГ (ЦОГ-1), а также индуцибельную форму (ЦОГ-2). Конститутивные ферменты ЦОГ-1 экспрессируются на эндоплазматическом ретикулуме всех клеток, включая тромбоциты, слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), эндотелий сосудов, собирательные трубочки мозгового слоя почек и интерстиций. ЦОГ-1 важен для нормальной физиологической функции, а именно необходим для поддержания здорового желудочно-кишечного тракта и почек, функциональных тромбоцитов и притока крови к определенным тканям. Напротив, ЦОГ-2, синтезируемый макрофагами и воспалительными клетками, которые стимулируются цитокинами и другими воспалительными медиаторами, считается связанным с воспалением и болью. Из этого следует, что селективное ингибирование ЦОГ-2 и щажение ЦОГ-1 обеспечивает идеальный противовоспалительный и анальгезирующий НПВП без распространенных побочных эффектов, связанных с ингибированием ЦОГ-1, включая токсичность для ЖКТ и почек и ингибирование функции тромбоцитов. Хотя в настоящее время используемые в ветеринарии НПВП различаются по селективности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, часть из них ингибируют оба изофермента [Таблица 1]. Таким образом, НПВП, которые действуют в основном против ЦОГ-1, с большей вероятностью приведут к повреждению желудочно-кишечного тракта по сравнению с НПВП, которые действуют в основном против ЦОГ-2.

 

Таблица 1. зарегистрированных в России НПВС для применения у животных

Действующее вещество Коммерческое название Разовая доза собаке Разовая доза кошке Селективность Суточная доза
Мелоксикам Петкам®, Мелоксивет®, Мелоксидил®
Флексонорм®
Вемелкам®
0,2 мг/кг 1-й день, затем 0,1 мг/кг 0,2 мг/кг 1-й день, затем 0,1 мг/кг (или 0,05 мг/кг) ЦОГ-2 селективный 1 раз в сутки
Робенакоксиб Онсиор®
Робексера®
Оноксеб®
Фироко®
1-2 мг/кг 1-2 мг/кг Высокоселектив-ный ЦОГ-2 1 раз в сутки
Карпрофен Римадил®, Норокарп® 4 мг/кг в 1-й день, затем 2-4 мг/кг 2-4 мг/кг однократно ЦОГ-2 селективный 1-2 раза в сутки
Кетопрофен Ветопрофен®
Кетопрофен®
Флексопрофен®
2 мг/кг (0,04 мл/кг 5% раствора) 2 мг/кг (0,04 мл/кг 5% раствора) Неселективный 1 раз в сутки
Толфенамовая кислота Толфедин®, Толфемакс® 4 мг/кг Не зарегистри-рован Неселективный 1 раз в сутки
Флуниксин меглумин Флунекс®, Флуниксин ЛФ® 1 мг/кг (макс. 2,2 мг/кг) Не рекомен-дуется Неселективный 1 раз в сутки

 

Ряд российских и зарубежных экспертов также выделяют умеренно селективные НПВП, которые в терапевтических дозах преимущественно блокируют ЦОГ-2. К ним можно отнести мелоксикам и коксибы. Все другие представители этой лекарственной группы относятся к неселективным НПВП (3).

Мелоксикам — производное еноловой кислоты, относящееся к группе оксикамов среди НПВП. Было показано, что он избирательно воздействует на циклооксигеназу (ЦОГ)-2 у нескольких видов животных, включая собак и лошадей (5). Предполагается, что избирательность в отношении ЦОГ-2 минимизирует побочные эффекты за счет сохранения важных конституциональных простагландинов, зависящих от ЦОГ-1. Долгосрочные исследования на молодых здоровых кошках при ежедневной поддерживающей дозе мелоксикама 0,05 мг/кг не выявили каких-либо явных или гистологических признаков неблагоприятного воздействия на желудочно-кишечный тракт или почки (7). Мелоксикам также обеспечивал хороший контроль боли при остеоартрите у собак с минимальными побочными эффектами при длительном применении (5).

Робенакоксиб представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат класса коксибов, разработанный для контроля боли и воспаления у кошек и собак, и выпускается в инъекционной и таблетированной формах. Препарат характеризуется высокой селективностью в отношении циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и слабым быстрообратимым связыванием с ЦОГ-1, что подтверждено в доклинических исследованиях на крысах. Поскольку активность изоферментов ЦОГ является видоспецифичной, фармакологические и токсикологические свойства робенакоксиба были изучены непосредственно у кошек и собак. Крупные многоцентровые полевые испытания продемонстрировали не меньшую эффективность робенакоксиба по сравнению с некоксибовыми НПВП при различных острых и хронических болевых состояниях, включая послеоперационную боль у кошек и остеоартрит у собак, при этом была подтверждена тканеселективная противовоспалительная активность препарата. Дополнительно доказана безопасность препарата у здоровых собак и кошек на фоне сопутствующей терапии антигипертензивными средствами и петлевыми диуретиками, потенциально влияющими на функцию почек (4).

Большинство НПВП быстро и почти полностью всасываются после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение 2-4 часов после приема внутрь. Всасывание происходит в основном в желудке и верхних отделах тонкой кишки и зависит от рН. Поскольку НПВП представляют собой слабые кислоты, они неионизируются в высококислотной среде желудка. В этом состоянии НПВП легко растворимы в липидах проникает в клетки желудка, где рН выше, и препарат диссоциирует. Таким образом НПВП превращаются в ионы, захваченные клетками желудка. Эти высокие местные концентрации усиливают побочные эффекты НПВП со стороны желудочно-кишечного тракта (3).

Следует отметить, что прогнозируемые нежелательные явления для пероральных форм этих препаратов на порядок ниже: рвота, почечная недостаточность и смерть значительно чаще встречаются при применении инъекционных форм (1). Раздражение и изъязвление желудочно-кишечного тракта можно лечить с помощью защитных средств для желудочно-кишечного тракта, таких как H2 блокаторы (например, циметидин, фамотидин или ранитидин) или ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, эзомепразол или пантопразол) и сукральфат (2).

Рациональное использование НПВП предполагает взвешенную оценку предполагаемой пользы и возможного вреда от их применения. Перед назначением НПВП необходимо максимально точно определить отсутствие противопоказаний и наличие факторов риска. Дополнительным методом профилактики осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ является использование ингибиторов протонной помпы, такие как омепразол, эзомепразол и пантопразол (6).

Список литературы:

1) Kongara K., Chambers J.P. Robenacoxib in the treatment of pain in cats and dogs: safety, efficacy, and place in therapy // Veterinary Medicine: Research and Reports. 2018. Vol. 9. P. 53–61. DOI: 10.2147/VMRR.S126494. PMID: 30148083.

2) McLean M.K., Khan S.A. Toxicology of Frequently Encountered Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in Dogs and Cats: An Update // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 2018. Vol. 48, No. 6. P. 969–984. DOI: 10.1016/j.cvsm.2018.06.003.

3) Staten N., et al. Cloning, expression, and selective inhibition of canine Cyclooxygenase-1 and Cyclooxygenase-2 // Veterinary Therapeutics. 2002. Vol. 3, No. 3.

4) Taylor S., et al. Консенсусные рекомендации ISFM и AAFP по долгосрочному применению НПВП у кошек // Journal of Feline Medicine and Surgery. 2024. Vol. 26, No. 4. Art. No. 1098612X241241951.

5) Willette C. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs // Pharmacology in Veterinary Anesthesia and Analgesia / eds T. Aarnes, P. Lerche. Wiley, 2024. DOI: 10.1002/9781118975169.ch11.

6) Wun M.K., et al. The association between injectable non-steroidal anti-inflammatory drug administration and anesthetic complications in dogs and cats // Veterinary Anaesthesia and Analgesia. 2025.

7) Long–term safety, efficacy and taste of oral meloxicam at a dose of 0.01-0.03 mg/kg for the treatment of osteoarthritis in cats // Journal of Feline Medicine and Surgery. 2008. Vol. 10, No. 3. pp. 235-241. PMCID: PMC10832690