Рекомендуем ознакомиться: План мероприятий на 2024 год

Рандомизированное, проспективное, слепое клиническое исследование внутривенной анестезии без опиоидов, с использованием мультимодальной анальгезии или без неё у котят, перенёсших овариогистерэктомию

Оригинал статьи: Randomised, prospective, blinded, clinical trial of opioid-free injectable anaesthesia with or without multimodal analgesia in kittens undergoing ovariohysterectomy (sagepub.com)

Перевод: Арсатян К.М., Соловьева В.В.

АННОТАЦИЯ:

Цели: В этом исследовании сравнивается протокол безопиоидной внутривенной анестезии с использованием мультимодальной анальгезии или без неё у котят, перенёсших овариогистерэктомию.

Методы: В это проспективное рандомизированное слепое клиническое исследование были включены 29 здоровых котят (средний вес ± SD 1,55 ± 0,46кг; в возрасте от 10 недель до 6 месяцев). Анестезия проводилась внутримышечным введением кетамина (4 мг/кг), дексмедетомидина (40 мкг/кг) и мидазолама (0,25 мг/кг). В мультимодальной группе (MMG) кошки (n=14) получали мелоксикам (0,1 мг/кг п/к) и интраперитонеально бупивакаин 0,25% (2 мг/кг), тогда как в контрольной группе (CG; n=15) вводили такой же объём физиологического раствора. Атипамезол (0,4 мг/кг внутримышечно) вводили через 15 мин после овариогистерэктомии. Послеоперационную боль оценивали с использованием краткой формы многомерной шкалы оценки кошачьей боли UNESP-Botucatu. Экстренная анальгезия (бупренорфин 0,02мг/кг внутримышечно в MMG/CG и мелоксикам 0,1мг/кг подкожно в CG) вводилась, если показатели боли составляли ≈4/12. Потребление мягкого корма (через 2 ч 60 минут) оценивалось в определённые моменты времени после операции. Статистический анализ проводился с использованием линейных моделей и последующего попарного сравнения с поправками Бенджамини–Хохберга (Р <0,05).

Результаты: Экстренная анальгезия преобладала в контрольной группе (n=15/15), чем в MMG (n=1/14; Р <0,001). Показатели боли через 1, 2 и 4 часа после операции были выше в CG (4,1±2,8, 4,8±3,0 и 5,3±1,2 соответственно), чем в MMG (1,6±1,0, 1,1±1,0 и 0,9±0,8 соответственно; Р <0,001). Приём корма (%) через 1 час после операции был выше в MMG через 2 и 60 минут (10,4±9 и 71,9±29 соответственно), чем в CG (1,4±2 и 13,9±7 соответственно; Р <0,001).

Выводы и актуальность: Данный протокол без опиоидов с использованием мультимодальной анестезии обеспечил адекватное послеоперационное обезболивание, практически исключив необходимость в экстренной анальгезии у котят, перенёсших овариогистерэктомию. Приём корма также уменьшал боль.

Ключевые слова: обезболивание; боль; без опиоидов; местная анестезия; мультимодальная

Принято: 2 февраля 2023 года

Сокращения:

CG – control group – контрольная группа

MMG – multimodal group – мультимодальная группа OVH (ОВГ) – ovariohysterectomy – овариогистерэктомия IP – intraperitoneal – интраперитонеально

ВВЕДЕНИЕ

Перенаселение животных является социальной проблемой, особенно в странах с ограниченными ресурсами. Нежеланный приплод переполняет приюты, создавая проблему социального обеспечения. Особенно у кошек, они могут родить до 18 котят каждый год. Эта проблема увеличивается в геометрической прогрессии, ежегодно приводя к эвтаназии тысяч кошек.

Кроме того, в настоящее время вызывает озабоченность тот факт, что охотничье поведение домашних, бездомных и одичавших кошек представляет опасность для популяции дикой природы. На уровне общественного здравоохранения некоторые из этих кошек могут быть потенциальными переносчиками зоонозных заболеваний.

Группа «Единое здоровье» Всемирной Организации здравоохранения и Международное общество медицины кошек поддерживают кастрацию в раннем возрасте для контроля численности особей. В 2013 году препубертатная гонадэктомия была одобрена в соответствии с руководством ISFM по управлению популяцией и благополучию бездомных домашних кошек (Felis catus). Кастрация в раннем возрасте даёт преимущество по сравнению с кастрацией в традиционном возрасте (т.е. до 6 месяцев), так как восстановление после анестезии у котят происходит быстрее, чем у взрослых, также отсутствует повышенный риск послеоперационных осложнений, и снижается заболеваемость. Есть также некоторые доказательства того, что котята испытывают меньше боли, чем взрослые кошки, после овариогистерэктомии (ОВГ). Например, применение экстренной анальгезии с использованием протокола обезболивания без опиоидов было ниже у котят, чем у взрослых кошек после овариогистерэктомии (ОВГ).

Внутривенная анестезия с использование кетамина и агонистов альфа (α)2- адренорецепторов обычно используется в программах стерилизации большого объёма и высокого качества. Однако эти протоколы не всегда включают опиоидные анальгетики, поскольку ветеринары не всегда имеют доступ к этим препаратам и ингаляционным анестетикам из-за строгих нормативных и бюрократических ограничений во многих странах. Кроме того, ветеринары не часто используют неопиоидные методы обезболивания, интраперитонеальную анальгезию (IP) или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), и хирургическое вмешательство обычно проводится с ограниченной периоперационной анальгезией или вообще без неё. В настоящее время существует интерес к изучению протоколов обезболивания без опиоидов, аналогичных медицине человека, и к исследованию того, может ли, например, мультимодальная анальгезия с использованием НПВП и интраперитонеальное введение местных анестетиков обеспечить соответствующее облегчение боли и уменьшить/устранить потребность в опиоидах после кастрации в раннем возрасте. Более того, не ясно, как аппетит и приём корма в периоперационном периоде влияет на постоперационную боль у котят, перенёсших ОВГ с использованием не опиоидной мультимодальной анестезии или без неё.

Целью этого исследования было сравнить анальгетический и анестезиологический эффекты использования внутривенной безопиоидной анестезии с мультимодальной анальгезией или без неё у котят, перенёсших ОВГ и приём корма в группах, получавших эти два протокола в определённые моменты времени. Предполагалось, что протокол с использованием мультимодальной анальгезии обеспечит более низкие показатели послеоперационной боли и снизит применение экстренной анальгезии по сравнению с контрольной группой, и что приём корма после операции будет выше в группе мультимодальной анальгезии, чем в контрольной группе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это исследование опубликовано в соответствии с руководством CONSORT (www.consortstatement.org).

Исследование было одобрено комитетом по этике Факультета ветеринарной медицины Монреальского университета (21-Rech-2132) и письменная форма согласия была подписана лицом, представляющим приюты, ответственные за кошек, включённых в исследование. Эксперимент проводился в период с июля по октябрь 2021 года (рис. 1).

Рис.1 Пример временной шкалы, показывающей манипуляции и сбор данных для одного котёнка во время рандомизированного, проспективного, слепого клинического исследования у котят, перенёсших овариогистерэктомию (ОВГ). Боль и приём корма оценивались на протяжении всего испытания в определённые моменты времени

Животные

Всего в проспективном слепом рандомизированном клиническом исследовании участвовало 34 домашних короткошерстных (n=27) и длинношерстных (n=7) котят. Котята из местных приютов были госпитализированы в Университетский центр Hospitalier, факультета ветеринарной медицины Монреальского университета, по крайней мере, за 16 часов до проведения ОВГ. Подбор персонала осуществлялся одним из исследователей. Кошек размещали в соседних клетках из нержавеющей стали в кошачьем отделении. Перед любой манипуляцией был предоставлен период в 3 часа для акклиматизации. Все манипуляции были выполнены с помощью специальных cat-friendly техник для минимизации стресса. Клетки были укомплектованы игрушками, картонными коробками и одеялами. Воду не ограничивали. По окончанию исследования котята были возвращены обратно в приют для дальнейшего пристраивания в семью.

Критерии отбора в исследование

Критерии отбора включали здоровых котят женского пола, после изучения их анамнеза и физикального обследования, в возрасте от 10 недель до 6 месяцев, массой тела ≈1 кг, с оценкой состояния тела от 4 до 6 баллов по шкале 1-9 и любой породы. Критериями исключения были котята с гипертермией (ректальная температура >39,5°C), системным недомоганием при физикальном осмотре, агрессивным поведением, вызванным страхом перед операцией, или болью при исходном обследовании (Многомерная шкала оценки боли у кошек UNESP- Botucatu – краткая форма [UFEPS-SF]23 балла из ⩾3/12). Котята, которые отказывались есть какой-либо предложенный мягкий корм до операции, были исключены из части исследования, связанной с приёмом корма. В этом случае этой кошкам был предложен другой вид мягкой и/или твёрдой пищи.

Распределение

Котята были случайным образом распределены либо в мультимодальную группу (MMG), либо в контрольную группу (CG). План распределения (www.randomization.com) был сгенерирован в мае 2021 года, в который не включалась оценка боли, с двумя блоками распределения (соотношение 1:1): 32 животных в первом блоке и 8 во втором блоке (см. Статистический анализ). При поступлении в больницу каждому котёнку последовательно присваивали номер, который соответствовал либо MMG, либо CG.

Анестезия, хирургия и обезболивание

Голодная диета была 6-10 часов перед общей анестезией, воду не ограничивали. Утром перед операцией котятам давали 0,5 мл кукурузного сиропа перорально на слизистую оболочку для предотвращения гипогликемии. Протокол анестезии включал кетамин (Кетасет; Зоэтис; 4 мг/кг), дексмедетомидин (Дексдомитор; Зоэтис; 40 мкг/кг) и мидазолам (Мидазолам; Сандоз; 0,25 мг/кг). Препараты были подготовлены и смешаны в одном шприце одним и тем же человеком, в вышеупомянутом порядке, и введены в эпаксиальную поясничную мышцу с помощью шприца объёмом 1 мл двумя людьми (HLMR, AM).

Время достижения лежачего положения (начало действия; в секундах) регистрировали после инъекции препарата. Затем пациентов переводили в операционную, где была проведена интубация с помощью ларингеальных масок (V-gel; Docsinnovent). Котят укладывали в положении лёжа на спине на водную грелку, а область живота выбривали и подготавливали к операции с использованием техник асептики и антисептики. Глаза кошек смазывали глазным гелем до и после операции. Подкожную инъекцию мелоксикама (SC) (Метакам 0,5%; Берингер Ингельхайм; 0,1 мг/кг) вводили между лопатками в MMG, тогда как котята в CG получали тот же объем 0,9% физиологического раствора. Эти инъекции были выполнены во время подготовки к операции (т.е. подготовки операционного поля).

Интраперитонеальное (IP) введение бупивакаина гидрохлорида 0,25% (инъекция бупивакаина BP; Стеримакс; 2 мг/кг) или 0,9% физиологического раствора вводили в MMG и CG, соответственно, как описано ранее перед ОВГ. Вкратце, бупивакаин был выведен стерильным способом с помощью шприца объёмом 3 мл. Раствор разделили поровну на три части и провели лаваж правой и левой связок яичников, а также на каудальную часть тела матки. ОВГ была проведена сразу после интраперитонеального лаважа с использованием техники перевязки связок опытным хирургом (BPM). Брюшную стенку зашивали простым непрерывным способом полиглекапроном 25 (Монокрил 3-0 или 4-0; Этикон). Кожу и подкожную клетчатку зашивали внутрикожным швом с использованием того же шовного материала. В конце операции измеряли длину кожного разреза и наносили зелёную метку в виде линии примерно на 1 см параллельно хирургическому разрезу.

Анестезию всегда проводил один и тот же человек (RW). Во время процедуры животные дышали самостоятельно, вдыхая комнатный воздух. Мониторинг проводился с использованием многопараметрического монитора (ветеринарный многопараметрический монитор LifeWindow 6000V; Digicare Animal Health) и включал частоту сердечных сокращений (ЧСС; в ударах/мин [bpm]), частоту дыхания (fR; в вдохах/мин [об/мин]), капнографию (конечные концентрации CO2 [ETCO2]), пульсоксиметрию (SpO2), электрокардиографию и неинвазивное систолическое, среднее и диастолическое артериальное давление (SAP, MAP и DAP, соответственно) с использованием осциллографического устройства. Ректальную температуру тела (T) измеряли до и сразу после операции. Поток газовой смеси вводили с помощью системы Mapleson D, подключённой к ларингеальной маске, если глубина анестезии считалась достаточной (целенаправленные движения, наличие пальпебральных рефлексов с указанием высокой симпатической стимуляции).

Осложнения во время анестезии

Тахикардия (ЧСС >180 ударов в минуту), брадикардия (ЧСС <100 ударов в минуту), тахипноэ (частота сердечных сокращений >30 об/мин), брадипноэ (частота сердечных сокращений <4 об/мин), гиперкапния (PACO2 >50 мм рт. ст.), десатурация (SpO2<<90%), артериальная гипотензия (MAP <50 мм рт. ст.) и гипотермия (T <36,0°C) регистрировались в течение более чем 5 минут анестезии, считались как осложнения анестезии. Котятам с низкой сатурацией или гиперкапнией в течение более 5 минут проводили искусственную вентиляцию лёгких с периодическим повышением давления с помощью ручной вентиляции, подключённой к ларингеальной маске. Если низкая сатурация сохранялась, 100%-ный кислород вводили по системе Mapleson D.

Восстановление после анестезии

Котятам подкожно вводили болюсно Ринрега-лактат в дозе 5 мл/кг после анестезии (Lactated Ringer’s Inj. Bag/500 ml; McCarthy & Sons Service). Жидкость вводили между лопатками. Инъекцию атипамезола (Антиседан 0,4 мг/кг; Зоетис) вводили в эпаксиальные мышцы поясницы через 15 минут после операции. Продолжительность анестезии (время между введением кетамина–дексмедетомидина–мидазолама и атипамезола), продолжительность операции (время между первым разрезом кожи и последним наложением шва), время до подъёма головы (время от окончания операции до первого подъёма головы) и время до возвращения в стернальное положение (между окончанием операции и первым стернальным положением) всё было зафиксировано. Котят перевели обратно в кошачьи клетки для оценки послеоперационной боли, как только они пришли в себя после операции.

Оценка боли и экстренная анальгезия

Оценку боли проводили с использованием EUFEPS-SF до операции (исходно) и через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после операции ветеринаром (AM), который присматривал за ними. Этот исследователь имел 7-летний опыт клинической практики, включая медицину кошек и хирургию, и прошёл обучение с использованием UFIPS (www.animalpain.org). Кроме того, до начала исследования в общей сложности семь котят женского пола были кастрированы с использованием той же методологии, чтобы этот хирург мог попрактиковаться в оценке острой боли с двумя другими опытными хирургами (PVS и HLMR)

Экстренная анальгезия была оказана, когда баллы UFEPS-SF составляли ≈4/12. Внутримышечное введение бупренорфина (Ветергезик 0,02мг/кг; Champion Alstoe) вводили кошкам в MMG и CG. Кошки в CG также получали подкожно инъекцию мелоксикама (мг/кг). В избежание необъективной оценки данные, собранные после введения экстренной анальгезии, не были включены в статистический анализ; однако оценка боли продолжалась до выписки пациента. Пероральная доза мелоксикама 0,05 мг/кг (Метакам 0,5 мг/мл пероральной суспензии; Берингер Ингельхайм) вводилась через 24 ч после операции котятам весом ⩾2 кг и/или старше 16 недель для дополнительной послеоперационной анальгезии.

Приём корма

Приём корма регистрировался до операции (исходные данные) и через 1 час, 8 часов и 24 часа после операции. Каждому котёнку давали определённое количество корма (Royal Canin Gastrointestinal Kitten; Mars) рассчитывая по следующей формуле: 2,5 × 70 × масса тела (кг). В каждый из этих временных промежутков корм предлагали в миске и взвешивали (в граммах) перед дачей и через промежутки времени в 2 минуты и 60 минут. Для исходных измерений половина суточной дозы дали в день приёма, в то время как треть суточной дозы была дана для каждого из трех послеоперационных приёмов пищи. В день операции котята получили оставшуюся треть примерно в 10 часов вечера (рис. 1).

Статистический анализ

Расчёты размера выборки были основаны на предыдущих исследованиях, в которых в качестве первичного результата использовалась распространённость экстренной анальгезии. У кошек, перенёсших ОВГ с использованием мультимодальной анальгезии, распространённость экстренной анальгезии составила 6%. В аналогичном исследовании, с использованием протокола без опиоидной внутривенной анестезии, распространённость экстренной анальгезии составила 57%.

Следовательно, потребовалось бы в общей сложности 24 кошки (n=12 в каждой группе), используя две независимые группы с дихотомизированной первичной конечной точкой, значением α 5% и степенью 80%. Размер выборки был увеличен до 32 (n=16 на группу), чтобы уменьшить вероятность ошибки II типа. Рандомизация включала вторую группу кошек, чтобы компенсировать любую неточность. Нормальность данных и гомоскедастичность оценивались с использованием тестов Шапиро–Уилка и Левена соответственно (версия R 4.0.3). Демографические данные и данные, относящиеся к хирургии и анестезии, были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента, U– критерия Уилкоксона или Манна-Уитни, при необходимости. Распространённость экстренной анальгезии сравнивалась между группами с использованием биномиальной обобщённой линейной модели. Временные изменения показателей боли были проанализированы с помощью обобщённой линейной модели с фиксированными факторами в групповых и временных точках. Попарный post-hoc-тест с поправкой Бенджамини–Хохберга использовался, когда наблюдалась взаимосвязь между двумя фиксированными факторами (Р <0,05).

Осложнения анестезии были проанализированы с помощью обобщённых линейных моделей для биномиальных значений. Приём корма рассчитывался в процентах (общее количество потребляемых/предлагаемых мягких продуктов в граммах × 100%). Были созданы два набора данных, один для 2 минут и ещё одна на 60 минут. На 2 минуты, но не на 60 минут, набор данных был преобразован в log10 для получения нормальных остатков модели. Затем эти данные были оценены с использованием двух линейных смешанных моделей с временной точкой и сгруппированы как фиксированные факторы. Ещё один попарный post-hoc-тест с поправкой Бенджамини–Хохберга использовался для этих результатов (Р <0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Включённые и исключённые пациенты показаны в таблице CONSORT (рис. 2). В общей сложности 29 и 25 кошек были включены для оценки боли и анализа приёма корма соответственно. Не было выявлено различий между группами по возрасту, массе тела или показателям состояния организма, а также по переменным, связанным с хирургическим вмешательством или анестезией (таблица 1).

Рисунок 2. Схема CONSORT рандомизированного, проспективного, слепого клинического исследования у котят, перенёсших овариогистерэктомию после внутримышечной инъекции кетамина–дексмедетомидина–мидазолама. Котята были случайным образом распределены либо в группу мультимодальной анальгезии (MMG), либо в контрольную группу (CG). Боль и приём корма оценивались на протяжении всего исследования в определённые моменты времени

Таблица 1. Демографические данные и параметры, связанные с хирургическим вмешательством и анестезией у котят, перенёсших овариогистерэктомию после внутримышечной инъекции кетамина–дексмедетомидина–мидазолама и случайным образом распределённых в группу мультимодальной анальгезии (MMG) или контрольную группу (CG)

Распространённость экстренной анальгезии была выше у кошек в CG (n=15/15), чем у кошек в MMG (n=1/14; Р <0,001) (таблица 2). Через 6 часов после операции все котята в CG получили экстренную анальгезию; поэтому статистические сравнения показателей боли и приёма корма после этого момента времени не проводились. Показатели боли были выше (Р <0,001) у кошек в CG через 1, 2 и 4 ч после операции (4,1 ± 2,8, 4,8 ± 3,0 и 5,3±1,2 соответственно), чем у кошек в MMG (1,6 ±1,0, 1,1±1,0 и 0,9±0,8 соответственно; рис. 3). По сравнению с исходным уровнем (0,1±0,4 для CG и 0,2±0,4 для MMG) показатели боли были увеличены через 1 ч, 2 ч и 4 ч в CG (4,1±2,8, 4,8±3,0 и 5,3±1,2 соответственно; Р <0,001) и через 1 час в MMG (1,6±1,0; Р=0,027). Данные об осложнениях при анестезии приведены в таблице 3. Распространённость кошек, страдающих тахикардией, была значительно выше в CG (n=4), чем в MMG (n=0; Р=0,015).

Таблица 2 Общее количество котят, получивших экстренную анальгезию во время оценки послеоперационной боли, перенёсших овариогистерэктомию после внутримышечной инъекции кетамин–дексмедетомидина–мидазолам и случайным образом распределённые в группу мультимодальной анальгезии (MMG) или контрольную группу (CG).

Приём пищи (%) был выше у кошек в MMG, чем в CG в течение 2 минут (15,2±13 и 4,2±5, соответственно; Р <0,001) и 60 минут (58,9 ± 30 и 29,9±23 соответственно; Р=0,008), учитывая все временные промежутки. Исходные значения статистически не различались между группами через 2 минуты (9,0±5 для MMG и 7,0±6 для CG; Р=0,329) и 60 минут (39,6±21 для MMG и 40,5±24 для CG; Р=0,716) от приёма корма (рис. 4). Через 1 час после операции приём корма (%) через 2 минуты и 60 минут был выше у кошек в MMG (10,4 ± 9 и 71,9±29 соответственно), чем у кошек в CG (1,4±2 и 13,9±7 соответственно; Р <0,001). В CG приём корма (%) было ниже через 1 час после операции, чем в исходном состоянии в течение 2 минут (7,0 ± 6 против 1,4 ± 2; Р <0,001), но не в течение 60 минут. В MMG базовое питание В MMG исходный приём пищи (%) в течение 60 минут (39,6±21) было ниже, чем во все другие промежутки времени (1ч: 71,9±29 [Р=0,002]; 8ч: 67,6±31 [Р=0,006]; 24 часа: 61,0±28 [Р=0,012]), но не через 2 минуты после приёма корма. Экстренная анальгезия положительно коррелировала с приёмом пищи как через 2, так и через 60 минут после приёма корма (r=0,96±0,19; коэффициент вероятности =24,48; Р <0,001).

ОБСУЖДЕНИЕ

Это клиническое исследование показало, что мультимодальная анальгезия с использованием интраперитонеального введения бупивакаина и предоперационным введением мелоксикама практически устранили необходимость в опиоидной терапии у котят, перенёсших ОВГ с использованием внутривенной анестезии. Гипотезы исследования были подтверждены, поскольку более низкая распространённость экстренной анальгезии, более низкие показатели послеоперационной боли и более высокое потребление корма наблюдались у кошек в MMG по сравнению с кошками в CG. Кроме того, показатели боли были значительно увеличены до 1 часа у кошек в MMG против 4 часов у кошек в CG по сравнению с исходным уровнем, демонстрируя ещё одно преимущество использования неопиоидной мультимодальной анальгезии при кастрации котят в раннем возрасте. В настоящее время имеются доказательства того, что приём корма уменьшается или отсутствует у котят, страдающих болью, когда не используется мультимодальная анальгезия.

Это исследование предоставляет дополнительную информацию о методах обезболивания без опиоидов у кошек, особенно у котят; в нем подчёркиваются возрастные различия в реакции на хирургическое вмешательство и обезболивание у этого вида. Например, недавнее клиническое исследование, в котором участвовали взрослые кошки, продемонстрировало, что тот же самый не содержащий опиоидов мультимодальный протокол обезболивания, используемый здесь, подходит для некоторых, но не для всех кошек. Для устранения необходимости в экстренной анальгезии у взрослых кошек потребовалась однократная предоперационная доза внутримышечного бупренорфина.

Рисунок 3 Периоперационная многомерная кошачья шкала оценки боли UNESP-Botucatu – краткая форма (UFEPS- SF) (среднее значение±SD) у котят, перенёсших овариогистерэктомию после внутримышечной инъекции кетамина–дексмедетомидина–мидазолама. Котята были случайным образом распределены либо в группу мультимодальной анальгезии (MMG), либо в контрольную группу (CG). *Значительная разница между моментом времени и базовой линией. †Значительная разница между группами.

Таблица 3 Осложнения анестезии у котят, перенёсших овариогистерэктомию после внутримышечной инъекции кетамина–дексмедетомидина–мидазолама и случайным образом распределённых в группу мультимодальной анальгезии (MMG) или контрольную группу (CG)

Напротив, настоящее исследование показало, что протокол мультимодальной анальгезии без опиоидов обеспечивает адекватную анальгезию у котят и что опиоиды не всегда могут потребоваться кошкам младше 6 месяцев для адекватного обезболивания при кастрации в раннем возрасте. Действительно, другое предыдущее клиническое исследование показало, что тот же протокол обезболивания без опиоидов с кетамином–дексмедетомидином– мидазоламом вызывал меньшую частоту использования экстренной анальгезии у котят, чем у взрослых кошек. Неизвестно, демонстрируют ли котята меньшее проявление признаков боли, чем взрослые кошки, или выражают болевое поведение иначе, или если ветеринары должным образом не обучены распознавать едва заметное присутствие боли у этих маленьких пациентов. Кроме того, кошачьи инструменты оценки острой боли не были однозначно проверены на котятах, и трудно понять, как их специфическое поведение может повлиять на их состояние и могло повлиять на оценку боли с помощью UFIPS-SF. Чтобы преодолеть это ограничение в будущих исследованиях, в этом исследовании были сделаны видеозаписи кошачьих гримас у 26 котят для постоянной проверки шкалы. Осложнения при анестезии были одинаковыми в обеих группах. Однако распространённость тахикардии во время операции была выше у кошек в CG, чем у кошек в MMG. Более того, наблюдалась тенденция к более высокой распространённости тахипноэ и потребности в изофлуране у кошек в CG по сравнению с котятами в MMG, что не было статистически значимым, но могло иметь клиническое значение. Эти параметры могут указывать на высокую интраоперационную симпатическую нервную стимуляцию, вызванную плохой антиноцицепцией у кошек в CG, но не у кошек в MMG. Эти результаты подчёркивают важность применения НПВП и интраперитонеальной анальгезии бупивакаином в периоперационном обезболивании у котят, особенно с использованием методов, не содержащих опиоидов. В целом, это исследование подтверждает предыдущие выводы о том, что протокол инъекций с использованием кетамина–дексмедетомидина–мидазолама обеспечивает короткое начало действия с быстрой иммобилизацией и потерей сознания, плавное введение анестетика, расслабление мышц, достаточную глубину и продолжительность анестезии при ОВГ и минимальные анестезиологические осложнения, особенно при использовании мультимодальной анальгезии и при введении атипамезола. Однако одной кошке потребовался кислород из-за низкой сатурации, а тахипноэ наблюдалось у пяти кошек в MMG. Не ясно, мог ли недостаток кислорода повлиять на исход этого конкретного пациента во время анестезии, учитывая гипоксемию. Наблюдаемое тахипноэ у других кошек могло быть связано не только с хирургической стимуляцией, но и с адекватной и сохранённой реакцией на поддержание нормального уровня CO2 во время анестезии.

Рисунок 4. Приём корма (% от общего количества потребляемой/предлагаемой мягкой пищи [г]; среднее значение±SD) у котят, переёесших овариогистерэктомию после внутримышечной инъекции кетамина–дексмедетомидина–мидазолама. Котята были случайным образом распределены либо в группу мультимодальной анальгезии (MMG), либо в контрольную группу (CG).
*Значительная разница между базовой линией и моментом времени.
†Значительная разница между группами лечения

В целом важно отметить, что этот протокол не требовал внутривенного введения кетамина во время операции, что могло бы быть преимуществом в раннем возрасте программы стерилизации, когда котятам часто не устанавливают внутривенные катетеры. Однако после операции проводилась жидкостная терапия путём введения специальных жидкостей, чтобы избежать обезвоживания и свести к минимуму любое потенциальное негативное воздействие НПВП на функцию почек.

Наши результаты показали, что приём пищи у животных в CG был снижен, когда не применялась мультимодальная анальгезия. Схема исследования, включающая оценку потребления пищи через 2 минуты и 60 минут, позволила нам показать, что котята в CG ели медленнее в течение короткого периода времени (2 минуты) и, в целом, меньше (60 минут), чем котята в MMG. Интересно, что приём корма улучшился при применении экстренной анальгезии. Кроме того, адекватная анальгезия в MMG обеспечивала надлежащее питание после операции. Неизвестно, улучшился ли приём корма у котят в группе MMG из-за того, что они были голодны после операции из-за предоперационного голодания, чувствовали ли они себя более приспособленными к условиям клиники после операции и /или какой-либо из используемых анестетиков повышал послеоперационный аппетит при отсутствии боли. Например, известно, что бензодиазепины (например, мидазолам) повышают аппетит. Насколько на эти результаты могли повлиять тип пищи, временные рамки и протокол анестезии/обезболивания, использованные в исследовании, включая опиоидные обезболивания, эти результаты сопоставляются с предыдущими исследованиями, показывающими, что острая боль влияет на приём пищи. Например, потребление как сухого, так и мягкого корма через 3 минуты, а также сухого корма через 2 часа было значительно ниже у кошек, испытывающих боль при многократном удалении зубов, по сравнению с кошками, пришедшими на санацию ротовой полости. Настоящее исследование демонстрирует, что острая боль влияет на питание, в том числе после ОВГ, но трудно предсказать, как это может повлиять на котят в долгосрочной перспективе, особенно если не проводилась экстренная анальгезия. Однако очевидно, что обезболивание влияет на аппетит. Действительно, оригинальная многомерная шкала оценки кошачьей боли UNESP- Botucatu включала аппетит, даже если в большинстве случаев это может быть субъективной оценкой, поскольку на неё могут влиять страх, беспокойство, тип и выбор пищи или просто если кошка не голодна. Многие масштабные программы кастрации, включающие кастрацию в раннем возрасте, не включают планы обезболивания, которые обеспечивают значительную анальгезию. Протоколы анестезии обычно включают комбинацию диссоциативных анестетиков, бензодиазепинов и агонистов α2-адренорецепторов. Несмотря на то, что некоторые из этих препаратов обладают антиноцицептивными свойствами, это исследование показало, что кетамин–дексмедетомидин–мидазолам сами по себе не обеспечивают клинически значимого обезболивания. Предыдущие исследования в основном изучали анестезирующие и физиологические эффекты этих протоколов, которые считались адекватными с точки зрения низкой смертности, осложнений, объёмов инъекций, осуществимости и финансовых затрат. Однако в этих исследованиях редко изучалось, является ли послеоперационная анальгезия адекватной, особенно учитывая, что пациенты выписываются вскоре после процедуры, а оценку боли не всегда легко провести. Даже когда в протокол добавляется опиоидный анальгетик, анальгезия обычно не учитывается при разработке исследования. Несмотря на то, что отсутствие периоперационной анальгезии в нескольких программах стерилизации вызывает тревогу, дизайн нашего исследования имитирует эти методы после одобрения этических норм.

Обезболивание обеспечивалось непрерывной оценкой послеоперационной боли в заранее определённые промежутки времени и немедленным введением экстренной анальгезии, как только был достигнут предел. Протокол экстренной анальгезии мог бы включать другие опиоиды, но был выбран бупренорфин, поскольку препарат известен как анальгетик у кошек. Начало действия бупренорфина у котят не было определено, но наши клинические наблюдения показали, что котята демонстрировали нормальное поведение (например, играли) не позднее, чем через 15 минут после введения препарата. Дополнительно, исследователь, ответственный за распознавание боли, был обучен оценке острой кошачьей боли до начала исследования.

Наши результаты показали, что программы стерилизации кошек, использующие аналогичные внутривенные протоколы, должны включать мультимодальную анальгезию для обеспечения облегчения боли; препараты без обезболивания, используемые в этих организациях и описанные в литературе, неприемлемы, поскольку кошки будут испытывать боль в послеоперационном периоде. В случае кастрации в раннем возрасте наши результаты показали, что подкожная инъекция мелоксикама и интераперитонеальный лаваж обеспечивали достаточное послеоперационное обезболивание. Как сообщалось ранее, большинству кошек старше 6 месяцев также требуется опиоидная анальгезия в рамках вышеупомянутого мультимодального протокола. Несмотря на то, что опиоиды требуют строгой выдачи, хранения и назначения, НПВП и местные анестетики широко доступны и могут быть легко включены в программы кастрации.

ВЫВОДЫ

Этот протокол, не содержащий опиоидов и использующий мультимодальную анальгезию, обеспечивает обезболивание с минимальными осложнениями и является многообещающей альтернативой масштабным и высококачественным программам кастрации для котят в раннем возрасте. Это также обеспечивало адекватное послеоперационное обезболивание, практически устраняя необходимость в экстренной анальгезии у котят, перенёсших ОВГ. Это исследование продемонстрировало, что боль уменьшает приём корма после операции, когда не проводится обезболивание.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы благодарят Тристана Джуэтта за статистический анализ. Натанаэль Лютевеле был лауреатом Всемирной ветеринарнрй ассоциации мелких животных Global Pain Council по программе «Учителя», что позволило ему принять участие в исследовании.

ПРИМЕЧАНИЕ АВТОРА

Аннотация этого исследования была представлена на весенней встрече ассоциации ветеринарных анестезиологов в Нафплион, Греция, 20 мая 2022 года. Эта рукопись представляет собой часть магистерской диссертации первого автора ((Université de Montréal).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявили об отсутствии потенциальных конфликтов интересов в отношении исследования, авторства и/или публикации данной статьи.

ФИНАНСИРОВАНИЕ этого исследования было предоставлено компанией Zoetis Investment в Инновационный фонд, который обеспечил частичное финансирование исследования. Компания Zoetis не принимала никакого участия в разработке исследования или рецензировании и утверждении рукописи. Лаборатория Пауло В. Стигалла финансируется за счёт гранта Discovery в области естественных наук и

Совет по инженерным исследованиям Канады (RGPIN-2018-03831).

ЭТИЧЕСКОЕ ОДОБРЕНИЕ Работа, описанная в этом исследовании, включала использование неэкспериментальных (принадлежащих или неучтённых) животных. Установленные высокие стандарты, признанные на международном уровне (‘наилучшая практика’) ветеринарной клинической помощи отдельному пациенту всегда соблюдались, и/или эта работа включала использование трупов. Таким образом, этическое одобрение комитета специально не требовалось для публикации в JFMS. Хотя это и не требуется, в тех случаях, когда этическое одобрение все же было получено, оно указано в рукописи.

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ Информированное согласие (устное или письменное) было получено от владельца или законного опекуна всех животных, описанных в этой работе (экспериментальных или неэкспериментальных животных, включая трупы), для всех проведённых процедур (проспективных или ретроспективных исследований). В отношении любых животных или людей, индивидуально идентифицируемых в данной публикации, от заинтересованных лиц было получено информированное согласие (устное или письменное) на их использование в публикации.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Griffin B, Bushby PA, McCobb E, et The Association of Shelter Veterinarians’ 2016 veterinary medical care guidelines for spay-neuter programs. J Am Vet Med Assoc 2016; 249: 165–188.
Sparkes A, Bessant C, Cope K, et al. ISFM guidelines on population management and welfare of unowned domestic cats (Felis catus). J Feline Med Surg 2013; 15: 811–817.
Posner LP, Applegate J, Cannedy A, et al. Total injectable anesthesia of dogs and cats for remote location veterinary sterilization clinic. BMC Vet Res 2020; 16: 304. DOI: 10.1186/s12917-020- 02525-x.
Polson S, Taylor PM and Yates D. Effects of age and reproductive status on postoperative pain after routine ovariohysterectomy in cats. J Feline Med Surg 2014; 16: 170–176.
Joyce A and Yates Help stop teenage pregnancy! Earlyage neutering in cats. J Feline Med Surg 2011; 13: 3–1
Olson P, Kustritz M and Johnston S. Early-age neutering of dogs and cats in the United States (a review). J Reprod Fertil Suppl 2001; 57: 223–232.
Nutter F, Levine J and Stoskopf Reproductive capacity of free-roaming domestic cats and kitten survival rate. J Am Vet Med Assoc 2004; 225: 1399–1402.
Dickman CR and Newsome Individual hunting behaviour and prey specialisation in the house cat Felis catus: implications for conservation and management. Appl Anim Behav Sci 2015; 173: 76–87.
Duffy DC and Capece P. Biology and impacts of Pacific island invasive species. The domestic cat (Felis catus). Pac Sci 2012; 66: 173–212.
Deak BP, Ostendorf B, Taggart DA, et al. The significance of social perceptions in implementing successful feral cat management strategies: a global Animals 2019; 9: 617. DOI: 10.3390/ani9090617.
World Health One Health Initiative. www.who.int/teams/one-health-initiative (2022, accessed 11 October 2022).
Porters N, de Rooster H, Moons CPH, et al. Prepubertal gonadectomy in cats: different injectable anaesthetic combinations and comparison with gonadectomy at traditional age. J Feline Med Surg 2015; 17: 458–467.
Spain CV, Scarlett JM and Houpt KA. Long term risks and benefits of early-age gonadectomy in J Am Vet Med Assoc 2004; 224: 372–380.
Moons CPH, Valcke A, Verschueren K, et al. Effect of earlyage gonadectomy on behavior in adopted shelter kittens – the J Vet Behav 2018; 26: 43–47.
Howe LM. Short-term results and complications of prepubertal gonadectomy in cats and dogs. J Am Vet Med Assoc 1997; 211: 57–62.
Porters N, de Rooster H, Verschueren K, et Development of behavior in adopted shelter kittens after gonadectomy performed at an early age or at a traditional age. J Vet Behav 2014; 9: 196–206.
Bruniges N, Taylor PM and Yates D. Injectable anaesthesia for adult cat and kitten castration: effects of medetomidine, dexmedetomidine and atipamezole on J Feline Med Surg 2016; : 860–867.
Roberts M, Beatty J, Dhand N, et al. Effect of age and surgical approach on perioperative wound complication following ovariohysterectomy in shelterhoused cats in Australia. JFMS Open Rep 2015; DOI: 10.1177/2055116915613358.
Diep TN, Monteiro BP, Evangelista MC, et al. Anesthetic and analgesic effects of an opioid-free, injectable protocol in cats undergoing ovariohysterectomy: a prospective, blinded, randomized clinical Can Vet J 2020; 61: 621–628.
Polson S, Taylor PM and Yates D. Analgesia after feline ovariohysterectomy under midazolam- medetomidineketamine anaesthesia with buprenorphine or butorphanol, and carprofen or meloxicam: a prospective, randomised clinical J Feline Med Surg 2012; 14: 553–559.
Rufiange M, Ruel H, Monteiro B, et A randomized, prospective, masked clinical trial comparing an opioidfree vs. opioid-sparing anesthetic technique in adult cats undergoing ovariohysterectomy. Front Vet Sci 2022; 9. DOI: 10.3389/fvets.2022.1002407.
Hollingsworth H and Herndon C. The parenteral opioid shortage: causes and solutions. J Opioid Manag 2018; 14: 81–82.
Belli M, de Oliveira AR, de Lima MT, et al. Clinical validation of the short and long UNESP- Botucatu scales for feline pain PeerJ 2021; 9. DOI: 10.7717/ peerj.11225.
Benito J, Monteiro B, Beaudry F, et al. Efficacy and pharmacokinetics of bupivacaine with epinephrine or dexmedetomidine after intraperitoneal administration in cats undergoing Can J Vet Res 2018; 82: 124–130.
Chandler ML and Takashima Nutritional concepts for the veterinary practitioner. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2014; 44: 645–666.
Cheng AJ, Malo A, Garbin M, et Construct validity, responsiveness, and reliability of the Feline Grimace Scale in kittens [abstract]. Vet Anaesth Analg 2023; 50: 112.
Macy DW and Gasper PW. Diazepam-induced eating in anorexic cats. J Am Anim Hosp Assoc 1985; 21: 17–20.
Steagall P and Monteiro B. Acute pain in cats: recent advances in clinical assessment. J Feline Med Surg 2019; 21: 25–34.
Watanabe R, Doodnaught G, Proulx C, et al. A multidisciplinary study of pain in cats undergoing dental extractions: a prospective, blinded, clinical PLoS One 2019; 14. DOI: 10.1371/journal.pone.0213195.
Pestean C, Oana L, Bel L, et al. A survey of canine anaesthesia in veterinary practice in Cluj- Bull UASVM Vet Med 2016; 73: 325–328.
Williams LS, Levy JK and Robertson SA. Use of the anesthetic combination of tiletamine, zolazepam, ketamine, and xylazine for neutering feral J Am Vet Med Assoc 2002; 220: 1491– 1495.
Khenissi L, Nikolayenkova-Topie O, Broussaud S, et al. Comparison of intramuscular alfaxalone and ketamine combined with dexmedetomidine and butorphanol for castration in J Feline Med Surg 2017; 19: 791–797.
Cistola AM, Golder FJ, Centonze LA, et al. Anesthetic and physiologic effects of tiletamine, zolazepam, ketamine, and xylazine combination (TKX) in feral cats undergoing surgical J Feline Med Surg 2004; 6: 297–303.
Ko JC, Abbo LA, Weil AB, et al. A comparison of anesthetic and cardiorespiratory effects of tiletamine-zolazepambutorphanol and tiletamine-zolazepam-butorphanolmedetomidine in cats. Vet Ther 2007; 8: 164–176.
Steagall PV, Robertson S, Simon B, et 2022 ISFM consensus guidelines on the management of acute pain in cats. J Feline Med Surg 2022; 24: 4–30.
Monteiro BP, Lascelles BDX, Murrell J, et al. 2022 WSAVA guidelines for the recognition, assessment and treatment of J Small Anim Pract. Epub ahead of print 27 October 2022. DOI: 10.1111/jsap.13566