Тезисы XXI Всероссийской конференции по ветеринарной анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии

22 – 24 апреля 2026 г.
Москва, отель «Милан»

 

Таргетная доставка опиоидов: трансдермальный и эпидуральный подходы в ветеринарной практике

  

Полина Алексеевна Анисимова 
ведущий анестезиолог-реаниматолог ВОНЦ «Биоконтроль», г. Москва, Россия

 

 

В последние годы применение опиоидных анальгетиков в ветеринарной медицине в России получает всё более широкое распространение.

Помимо классических методов доставки лекарственных препаратов (пероральное применение, парентеральное введение), существуют и другие способы. Альтернативные варианты доставки опиоидных анальгетиков включают в себя: трансдермальные терапевтические системы (ТТС) и эпидуральное введение опиоидов в качестве адъюванта.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) представляет собой терапевтический пластырь и характеризуется постоянством скорости высвобождения лекарственного вещества.

Самая главная особенность таких систем в том, что достижение достаточной концентрации действующего вещества происходит не сразу, а спустя достаточно длительное время. Поэтому данная лекарственная форма не может применяться для купирования острого приступа боли. Но при этом, после достижения нужной концентрации в кровотоке, продолжительность его поддержания без пиковых скачков концентрации составляет от 72 до 96 часов.

Для того, чтобы препарат был доставлен в кровоток трансдермально, он должен быть достаточно липофильным для того, чтобы пройти дермальный слой и достаточно гидрофильным, чтобы пройти дерму. Молекула фентанила оказалась практически идеальным кандидатом для трансдермального введения: малый молекулярный вес (336,5 дальтон), низкая точка плавления (83–84 °C) [17]; высокая липофильность (po/w = 717 и соответственно log po/w = 2,85), устойчивость к ферментам кожи и высокая биодоступность при трансдермальном введении (около 92%). Наконец, фентанил характеризуется более высоким в сравнении с рядом опиоидов коэффициентом проницаемости в коже (1–2,2•10–2 см/ч) , быстрым проникновением из плазмы крови в головной мозг (t1/2,ke0 = 4,7–6,6 мин)  и наибольшей среди агонистов опиатных рецепторов анальгетической активностью, в 80–100 раз превышающей эффект морфина. Помимо этого, фентанил выводится почками в форме неактивных метаболитов, что делают его применение доступным у пациентов с нарушением функции почек.

Современные трансдермальные системы представляют собой подложку. На неё нанесён матриксный слой с действующим веществом и затем защитная удаляемая плёнка. На данный момент доступны ТТС со скоростью высвобождения действующего вещества 12,5 мкг/ч, 25 мкг/ч, 50 мкг/ч, 75 мкг/ч, 100 мкг/ч.

У животных скорость нарастания плазменной концентрации при применении ТТС с Фентанилом несколько отличается. Исследования показали, что у собак терапевтическая плазменная концентрация достигается спустя примерно 24 часа после аппликации пластыря и сохраняется в течение примерно 72 часов. У кошек же терапевтическая плазменная концентрация достигается уже примерно через 7-12 часов и также сохраняется в течение 72 часов

Что может влиять на всасывание лекарственного вещества? Замедлять всасывание может: толстая кожа, гипотермия, гипотония, кахексия. Ускорять всасывание может: поврежденные участки кожи (поэтому важно аккуратно сбривать область аппликации), нагрев внешними факторами (грелки, теплые полы) или выраженная гипертермия пациента.

Показания к применению ТТС в ветеринарии: послеоперационная анальгезия, а также выраженная хроническая боль, не купируемая другими протоколами лечения.

Формы и дозировки

Важно: Дозировка пластыря указывается как скорость высвобождения (мкг/ч) на всё животное, а не в пересчёте на кг.

 

Скорость высвобождения	Масса животного
12,5 мкг/ч	1–4 кг (кошки, мелкие собаки)
25 мкг/ч	< 10 кг
50 мкг/ч	10–20 кг
75 мкг/ч	20–30 кг
100 мкг/ч	> 30 кг

 

Лучше использовать минимально эффективную дозу и при необходимости дополнять другими анальгетиками, чем начинать с максимальной.

 

Нанесение ТТС

Общие требования:

• Только полностью выбритая кожа
• Сухая, чистая поверхность
• Минимальная подвижность кожи
• Невозможность слизывания

 

Рекомендуемые места нанесения:

Кошки:

• латеральная поверхность грудной клетки
• межлопаточная область

 

 Собаки:

• латеральная поверхность грудной клетки
• Область плеча
• Боковая поверхность туловища
• Внутренняя поверхность бедра, поясничная область

 

Пластырь должен быть надёжно зафиксирован повязкой, обязательно подписывать дату аппликации и дозировку.

Если ТТС нанесен с уже имеющимся болевым синдромом, то в первые 12-24 часа обязательно требуется дополнительная анальгезия! Альтернативный вариант: нанесения ТТС за 24 часа до операции у собак и за 12 часов до операции у кошек.

Возможные побочные эффекты:

Наиболее значимые: угнетение дыхания, седация, брадикардия, гипотермия. В одном исследовании также описана многократная рвота.

 

Эпидуральное введение опиоидных анальгетиков.

Опиатные рецепторы были обнаружены во многих структурах нервной системы, в том числе в спинном мозге и аксонах периферических нервов. Анальгезия обеспечивается благодаря тому, что введённые препараты блокируют опиатные рецепторы в заднем роге спинного мозга. Физико-химическим свойством опиоидов, лучше всего определяющим их действие в качестве спинальных анестетиков, является растворимость в липидах (липофильные и гидрофильные морфиномиметики).

Фармакокинетика и фармакодинамика липофильных (фентанил, альфентанил) и гидрофильных (морфин, промедол) морфиномиметиков различаются.

Липофильным препаратам присуще:

• более быстрое проникновение из эпидурального в субарахноидальное пространство (10–15 мин);
• быстрая сегментарная фиксация липопротеиновыми структурами задних рогов спинного мозга, снижение концентрации их в спинномозговой жидкости и отсутствие ростральной миграции;
• ранняя резорбция в кровеносное русло из жировой клетчатки эпидурального пространства и спинного мозга, что при превышении дозы может привести к ранней депрессии дыхания (в течение первого часа после введения).

Гидрофильным морфиномиметикам свойственно:

• замедленное проникновение из эпидурального в субарахноидальное пространство (30–60 мин);
• длительно сохраняющаяся концентрация морфиномиметика в спинномозговой жидкости, диффузия и миграция в ростральном направлении, что может привести к поздней депрессии дыхания (в течение 4–16 ч).

 

Гидрофильные опиоиды, скапливающиеся в ЦСЖ, обычно мигрируют с её током в ростральном направлении. По мере миграции и увеличения содержания опиоида в рострально расположенных отделах анальгезия распространяется на всё более высокие дерматомы. Если в стволовой части мозга создаётся достаточно высокая концентрация опиоида, развиваются нарушения дыхания, появляется тошнота. Всё это отражает воздействие препарата на центры продолговатого мозга.

Побочные эффекты при введении липофильных анальгетиков скорее связаны с быстрым введением или высокими дозами и распространения опиоида в системный кровоток.

 

Эпидуральное применение морфина:

Рекомендуемы дозы 0.1 мг/кг в разведение с Натрий хлоридом 0.9% 0.2 мл/кг, но не более 6 мл. Возможно введение в смеси с Ропивокаионом 0.2 % или бупивакаином в пересчёт на см позвоночного столба.

Начало анальгетического эффекта морфина через 40-60 минут, поэтому важно введение заранее до операции. Продолжительность действия 12-24 часа. Повторные инъекции обычно не требуются.

Побочные эффекты: задержка мочеиспускания (часто), кожный зуб, снижение перистальтики, брадикардия, угнетения дыхание позднее (спустя 6-12 часов)

В литературе также часто описывают интратекальное введение морфина. 0.03-0.05 мг/кг в разведение с натрий хлоридом 0.9% до 0.6 мл.

 

Эпидуральное применение фентанила:

Для эпидуральной анальгезии фентанилом требуется установка катетера на уровне соответствующему хирургической травме или локализации болевого синдрома.

Фентанил болюсно эпидурально 1-2 мкг/кг. Начало действия 5-10 минут, продолжительность 1-2 часа. Возможна комбинация с любым местным анестетиком в пересчете на см позвоночного столба.

ИПС в эпидуральное пространство 1-2 мкг/кг/час

 

Эпидуральное введение промедола:

Так как данный препарат используется и присутствует только на территории РФ, то данные о его применении в эпидуральное пространство есть только в отечественных медицинских публикациях. Стоит отметить, что, на ряду с морфином, он разрешён для использования эпидурально на территории РФ.

Физические свойства молекулы тримеперидина описаны не так подробно, как других опиоидов. Но есть данные о его гидрофильности. Соответственно, распространение током ЦСЖ должно быть схожим с морфином. Но его анальгетическая активность ниже, чем у морфина.

По данным из медицинских статей дозы промедола для эпидурального введения:

0.1-0.2 мг/кг в растворе натрия хлорида 0.9% 0.2 мл/кг, продолжительность анальгетического эффекта 3-8 часов.

При добавлении промедола в смесь с местным анестетиком в дозе 0.1-0.2 мг/кг продлевает анальгезию до 16-20 часов.

Побочные эффекты схожи с морфином, но с менее выраженной частотой.